Etude de cas : variants NUP85 hétérozygotes (en anglais)

La nucléoporine (NUP) 85 est un membre du complexe Y du complexe du pore nucléaire (NPC) qui joue un rôle clé dans la fonction de transport nucléocytoplasmique, la régulation de la mitose, la transcription et l'organisation de la chromatine. Des mutations dans divers gènes de nucléoporine ont été associées à plusieurs maladies humaines. Parmi celles-ci, le gène NUP85 a été associé au syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS) de l'enfance chez quatre personnes atteintes d'une déficience intellectuelle mais sans microcéphalie. Récemment, nous avons élargi le spectre phénotypique des maladies associées au NUP85 en rapportant des variantes du NUP85 chez deux personnes non apparentées atteintes de microcéphalie primaire autosomique récessive (MCPH) et de troubles du spectre du syndrome de Seckel (SCKS) (MCPH-SCKS) sans SRNS. Dans cette étude, nous rapportons des variantes hétérozygotes composées de NUP85 chez un patient index présentant uniquement le phénotype MCPH, mais aucun syndrome de Seckel ou SRNS n'a été rapporté. Nous avons montré que les variants faux-sens identifiés entraînent une réduction de la viabilité cellulaire des fibroblastes dérivés du patient. L'analyse de simulation structurelle des doubles variantes devrait modifier la structure de NUP85 et ses interactions avec les NUP voisins. Notre étude élargit ainsi le spectre phénotypique des troubles humains associés à NUP85 et souligne le rôle crucial de NUP85 dans le développement et le fonctionnement du cerveau.